在线取样分析系统作为过程分析技术(PAT)的关键组成部分，其实时数据直接影响反应终点判断、质量控制与连续制造决策。为确保数据可信，必须建立规范的校准周期与精度验证机制。
一、推荐校准周期
关键工艺(如无菌制剂、高活性API合成)：每批次前进行系统适用性测试，每3–6个月全面校准一次；
常规研发或中试场景：建议每6–12个月校准，若系统稳定性良好且历史数据偏差<2%，可适当延长；
传感器类组件(如pH、电导率探头)：每次使用前需用标准缓冲液校准；
色谱/光谱检测器(如在线HPLC、FTIR)：按仪器厂商建议执行日常性能检查(DPC)与年度计量检定。
二、精度验证方法
标准物质比对法：向系统注入已知浓度的标准溶液，对比在线分析结果与理论值，计算回收率(应达98–102%)；
重复性测试：连续5次取样同一样品，RSD应≤2%；
延迟时间测定：通过阶跃响应实验测量从取样到出峰的时间滞后，确保过程控制及时性；
多点线性验证：在低、中、高浓度三点验证线性相关系数(R²≥0.999)。
三、数据完整性与合规要求
所有校准与验证数据需电子化存储，符合21 CFR Part 11或EU GMP Annex 11要求；
校准证书应由具备CNAS资质的机构出具，并可溯源至国家标准；
系统软件需具备审计追踪(Audit Trail)功能，记录所有参数修改与操作日志。
通过科学设定校准频率、严格执行验证程序，并结合自动化数据管理，在线取样分析系统可长期稳定输出高精度、高可信度的过程数据，真正实现“质量源于设计(QbD)”与实时放行(RTRT)。
